ABSTRACT
Pancreatic adenocarcinoma is important in oncology because of its high mortality rate. Deaths may be avoided if an early diagnosis could be achieved. Several types of tumors overexpress gastrin-releasing peptide receptors (GRPr), including pancreatic cancer cells. Thus, a radiolabeled peptide derivative of gastrin-releasing peptide (GRP) may be useful as a specific imaging probe. The purpose of the present study was to evaluate the feasibility of using99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14)as an imaging probe for Capan-1 pancreatic adenocarcinoma. Xenographic pancreatic tumor was developed in nude mice and characterized by histopathological analysis. Biodistribution studies and scintigraphic images were carried out in tumor-bearing nude mice. The two methods showed higher uptake by pancreatic tumor when compared to muscle (used as control), and the tumor-to-muscle ratio indicated that99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14)uptake was four-fold higher in tumor cells than in other tissues. Scintigraphic images also showed a clear signal at the tumor site. The present data indicate that99mTc-HYNIC-βAla-Bombesin(7-14)may be useful for the detection of pancreatic adenocarcinoma.
Subject(s)
Animals , Humans , Male , Adenocarcinoma , Bombesin/analogs & derivatives , Organotechnetium Compounds/pharmacokinetics , Pancreatic Neoplasms , Adenocarcinoma/pathology , Bombesin/pharmacokinetics , Cell Line, Tumor , Gastrin-Releasing Peptide/analogs & derivatives , Heterografts/pathology , Heterografts , Mice, Nude , Muscles , Pancreatic Neoplasms/pathology , Peptide Fragments/pharmacokineticsABSTRACT
El péptido bombesina (BN), de 14 amino ácidos, se aisló de la piel de los batracios y forma parte de un amplio grupo de neuropéptidos con diversas funciones biológicas. El homólogo equivalente en los mamíferos es el péptido liberador de la gastrina (GRP) y sus receptores (GRP-r) se expresan abundantemente en la membrana de las células tumorales, estimulando su crecimiento. La unión BN-GRP-r es una fuerte unión altamente específica por lo cual la BN marcada con radionucleidos se ha utilizado en medicina nuclear para la localización de tumores malignos de cáncer de mama y próstata principalmente. Las modificaciones en la cadena peptídica y el marcado se llevan a cabo en la región de extremo-N inicial, quedando el extremo C-terminal con su especificidad y acción biológica intactas. Se presentan varios análogos de BN radiactivos y la estructura de uno nuevo formado por un conjugado EDDA/HYNIC-BBN que fácilmente se une al 99mTc. Las expectativas para utilizar radiofármacos de BN marcados con emisores beta-negativos en radiopéptidoterapia son grandes y prometedoras.